科普知识：血药浓度监测之丙戊酸

血药浓度监测之丙戊酸

丙戊酸是临床上常用的一线广谱抗癫痫药，对全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗有效。但丙戊酸治疗窗较窄，其潜在的消化系统、肝脏及血液系统不良反应较大。因其个体吸收代谢差异较大，且血药浓度易受药物相互作用的影响，临床给药剂量难以把握。为了按照临床反应及时调整剂量、控制病情、降低不良反应，应对服用丙戊酸的患者进行血药浓度的监测，以保证用药的安全性和有效性。

丙戊酸血药浓度是患者病理、生理条件、环境、遗传等多种因素共同作用的结果。其中除患者自身因素外，药物相互作用也是临床监测血药浓度时需要考虑的一个重要方面。

药物相互作用：

—丙戊酸钠对其它药物的作用：

1.神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮?类：丙戊酸可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药物。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。

2.苯巴比妥：丙戊酸增加苯巴比妥的血浆浓度(由于抑制了肝脏分解代谢)导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的初15天内要进行临床监测，如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。

3.脱氧苯比妥(扑痫酮)：丙戊酸增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如镇静)，当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

4.苯妥英钠：丙戊酸增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状(丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢)，因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。

5.卡马西平：丙戊酸与卡马西平联合应用时，可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

6.拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量(减少拉莫三嗪剂量)。

7.叠氮胸苷：丙戊酸可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。

—其它药物对丙戊酸的影响：

1.有酶诱导作用的抗癫痫药(包括苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)，能减低血清丙戊酸浓度。当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。

2.FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。

3.甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。

4.当丙戊酸与对蛋白结合力高的药物(如阿斯匹林)同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。

5.当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高(由于肝脏代谢降低的结果)。

因此，临床用药时还要考虑药物相互作用这一因素对丙戊酸血药浓度的影响，适时进行药物浓度的监测，为每个患者制定个体化的治疗方案，以达到效果和减少不良反应。